《独孤天下》的历史故事背景是南北朝时期北周一代贤臣独孤信因为“独孤天下”的预言而倍受世间瞩目，他膝下育有三女，分别是般若、伽罗和曼陀。《独孤天下》讲述的就是独孤三姐妹因“独孤天下”的占卜预言，一步步从名门闺秀历练蜕变成王者女人的故事。

北周一代贤臣独孤信因“独孤天下”的预言而倍受世间瞩目，他膝下育有三女，分别是般若、伽罗和曼陀。伽罗在与杨坚成亲后，夫妻情深，却因独孤曼陀的诡计被迫分离。伽罗伤心欲绝，发誓要守护家人。

而宇文邕向伽罗表达了爱意，但伽罗始终相信杨坚会再次找她。宇文邕和伽罗一起打败了宇文护，伽罗选择离开京城与杨坚复合。经过一番努力，伽罗最终成为大隋的开国皇后。